ТОП Букмекерских контор
Букмекер Рейтинг WB Бонус Мин.
депозит
Поддержка Live
ставки
Моб.
Версия
Сайт
1 1xBet
5 000 руб. 50 руб. 24/7     Перейти
2 Melbet
100% 50 руб. 24/7     Перейти
3 PariMatch
2 500 руб. 50 руб. 24/7     Перейти
4 Mostbet
20% от депозита 50 руб. 24/7     Перейти
5 Лига ставок
500 руб. 50 руб. 24/7     Перейти
6 Fonbet
Авансовая ставка 50 руб. 24/7     Перейти

1xbet http bit ly 2i4yhb

Lancet Neurol. Cerebral intracellular lactic. Perinatal asphyxia:. MR findings in the first 10 days. Pediatr Neurol. Proton magnetic r esonance spec. Transl Res. The prognostic. Eur Radiol. Apoptosis has a. J Neurosci. Shankaran S. Therapeutic hypothermia for neonatal ence. Curr Opin Pediatr. Hypoxic-ischemic encepha. JAMA Pediatr. Establishing a hypothermia ser. Semin Fetal Neonatal Med. Am J Physiol Cell Physiol. Blood-brain barrier KCa3. Hypoxia effects on cell.

Hypoxic changes in Purkinje cells. Int J Legal Med. Apoptosis and necro. Development-dependent regula. Neurobiol Dis. Pathological apoptosis in the.

Excitotoxic neuronal. J Comp Neurol. Failure to complete. Mitochondrial optic. Blomgren K, Hagberg H. Free radicals, mitochondria, and. Free Radic Biol Med. Developmental shift of. Critical role of calpain I in mito.

Caspase-3 activation. Biol Neonate. Acta Neuropathol. The many roles of FAS receptor. Mitochondrial and nuclear. Ann N Y Acad Sci. NMDA but not non. Poly ADP-ribose. J Neurochem. PARP-1 gene dis. Ischemic nitric oxide. J Cereb Blood Flow Metab. Sex differences in cell death. Starving neurons show sex dif. J Biol Chem. Perinatal risk fac. Prevention of intraventricu. J Pediatr. Profile of glutamate uptake. Johnston MV. Excitotoxicity in perinatal brain injury.

Brain Pathol. Magnesium reduces. Neurosci Lett. Pharmacology of N-methyl-D. Exp Neurol. Developmental regu. Rodent cerebral. White matter axon vulnerability to. Models of. J Child Neurol. Susceptibility of. Cytokines and perinatal brain. Neonatal encepha. Chemokine and. Inflammatory gene profi. J Cereb. Blood Flow Metab. Dual role of intrauterine. J Neuropathol Exp Neurol.

Acute hypoxia-ischemia. The up-regulation of. BACE1 mediated by hypoxia and ischemic injury: Mitochondrial NOS upregulation during. Kidney Int. Delayed increase in. Mitochondrial mem. Nitric oxide synthase. Brain Res Dev. Endothelial nitric oxide. Respir Physiol Neurobiol. Enlarged infarcts in endothe. Neonatal hypoxic ischemic ence. Chim Acta. Study Record Detail. Outcomes [cited Sep 9]. Available from: Can we predict.

Pediatr Neonatol. BiHiVE2 Study. BiHiVE2 [cited Sep 9]. White matter apoptosis. The mechanisms and. Front Neurosci. Moderate hypothermia. Crit Care Med. Therapeutic hypothermia for. Acta Paediatr. Shah PS. Steering Group.

Tr eatment of asphyxiated. Arch Dis. Child Fetal Neonatal Ed. Implementation and. PLoS One. Hypothermia is not. Erythropoietin selectively atte. J Exp Med. T reatment of stroke with erythro. Juul SE.

Hypothermia plus erythropoietin for neonatal neuro pro. Immu no. Pediatr Dev Pathol. Erythropoietin for neuro pro. Erythropoietin improves long. Behav Brain Res.

Erythropoietin sustains. Erythropoietin improved neurologic. Erythropoietin and. Available from:. Ef ficacy of. Erythropoietin to Improve Survival and Neurological Outcome in.

Hypoxic Ischemic Encephalopathy Neurepo [cited Sep 9]. Association between early. Dworschak M. Pharmacologic neuroprotection-is xenon.

General anesthetics and the. Curr Opin Anaesthesiol. Neuroprotective effects. Xenon and hypothermia. Cooling combined with. Cereb Blood. Flow Metab. Xenon ventilation during thera. Melatonin protects. J Pineal Res. Melatonin augments. Melatonin use for. J Perinatol. Middleton B, et al.

Pharmacokinetics of melatonin in preterm. Br J Clin Pharmacol. Current and experi. Curr Pharm Des. Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the new.

Rescuing the neonatal brain from. Bone Marrow Transplant. Differences in quali ty. T Parimatch Мобильная Версия Зеркало. T ransplantation of. N Engl. J Med. Feasibility of autolo. Cord Blood. Sep 9]. Transl Stroke Res. Implantation of encapsulated.

Am J Obstet Gynecol. Suppl 1: Restor Neurol Neurosci. Neur oprotective effect of topira. Safety and efficacy of. BMC Pediatr. Topiramate in. Evidence that the loss of the. J Immunol. Protective effect. Effects of. Acta Obstet Gynecol Scand. Conde-Agudelo A, Romer o R. Antenatal magnesium sulfate.

Am J Obstet. Post-ischemic modest. Oxid Med Cell Longev. Potential role. Curr Treat Options Neurol. Effects of antenatal exposure to. Obstet Gynecol. Magnesium sulphate. J Obstet Gynaecol Can. Magnesium sulfate as a tocolytic. Semin Perinatol.

Magnesium is not. Encephalopathy MagCool [cited Sep 9]. Acute effects of. Which neuro. Effects of allopurinol. Effect of. Early postnatal. Long-term neuropr otective. Pharmacologic neuropr otective strategies. Maternal allo. A multicentre randomised placebo. Maternal allopurinol. Effect of allopurinol. N-acetylcysteine as.

Environ Health Perspect. N-acetylcysteine reduces. Fetal and neonatal. Nitrated plasma. Neuroprotective effect of treat. Eur J Pharmacol. Physiological responses and safety results. Osteopontin reduced hypoxia. The effect of. J Neuroinflammation. Dev Neurosci. The evolving. Zhang J, Colohan A, editors. Intracerebral hemorrhage research. Acta Neurochirurgica Supplementum. Vienna; Interferon-beta fails to protect in. Targeting the JNK. MAPK cascade for inhibition: Biochim Biophys Acta.

JNK signaling in apoptosis. Mitochondrial JNK phos. Крингл-домен стабилизирует взаимодействие уроки-назы с рецептором, а каталитический домен отвечает за протеолиз плазминогена. Было установлено, что оба эти домена имеют специфические участки связывания на мембране клеток [37]. Эти данные позволили предположить, что при взаимодействии урокина-зы с рецептором, открываются участки для контакта с другими рецепторами на поверхности клетки, а также образуются общие места связывания с белками внеклеточного матрикса [38].

Таким образом, связывание урокиназы с рецептором индуцирует конформа-ционые изменения рецепторного белка, важные для реализации внутриклеточной сигнализации и межклеточной адгезии, а рецептор, связываясь с урокина-зой, прогноз кибер футбол на 1xbet ее свойства и способствует активному функционированию фермента [39].

Система линия ставок 1xbet плазминогена имеет большое значение для ремоделирования тканей, так как запускает процесс деградации внеклеточного матрикса через протеолиз.

Плазмин уменьшает уровень внеклеточных матричных гликопротеинов и активирует некоторые про-металлопротеиназы, что играет решающую роль в процессах инвазии и метастазирования [40]. Помимо обеспечения внеклеточного протеолиза, связывание урокиназы с рецептором приводит к запу.

Урокиназный рецептор не имеет трансмембранного и цитоплазматического доменов, и поэтому он не способен передавать сигнал внутрь клетки без помощи трансмембранных коре-цепторов или белков-партнеров, в качестве которых могут выступать интегрины, серпентины и ряд других поверхностных рецепторов [42]. Установлено, что взаимодействие урокиназы с рецептором на поверхности клеток запускает внутриклеточную сигнализацию: Считается, что изменение уровня вторичных посредников внутри клетки может лежать в основе активирующего влияния урокиназы на миграцию и пролиферацию клеток [45].

Ингибиторы сериновых протеаз - серпины - играют важную роль в регулировании широкого спектра различных биологических активностей. Представителем серпинов выступает основной ингибитор взаимодействия урокиназы с урокиназным рецептором - эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена РА [46].

Низкомолекулярный ингибитор активатора плазминогена модулирует активность урокиназы и тем самым образование плазмина, который регулирует общий протеолитическим каскад.

Полученные данные согласуются с моделью, в которой эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена функционирует как реостат для регулирования взаимосвязанных событий реструктуризации матрицы и клеточной миграции [47]. Таким образом, урокиназа, представляет собой многофункциональный белок, который, помимо регуляции фибринолиза, осуществляет активацию факторов роста, модуляцию продукции цитокинов, фенотипическую трансформацию клеток, экспрессию белков и активацию протеолити-ческих каскадов [48].

Сложнейший комбинационный характер межмолекулярных взаимодействий на поверхности клетки свойственен не только урокиназному рецептору. Изучение функционирования белковых ансамблей и сигнальных каскадов представляет собой актуальное и перспективное направление в области изучения механизмов белок-лигандных взаимодействий и его модуляции. Метаболический конвейер содержит соединения, имеющие широкий спектр мишеней взаимодействия, выбор которых зависит от потребностей клетки и внешних условий.

Особую роль играют молекулы с молекулярной массой от до Да. Низкомолекулярные соединения находятся в цитоплазме клетки в свободном состоянии и образуют пул промежуточных метаболитов []. Многие из них являются предшественниками синтеза макромолекул и могут регулировать активность, как отдельных ферментов, так и ферментативных каскадов.

Малые молекулы очень динамичны, компьютерные базы данных в настоящее время содержат информацию о более чем взаимодействий малых молекул с белками и нуклеиновыми кислотами [54]. Такое многообразие определяется способностью многих малых молекул легко и быстро диффундировать через мембрану клеток. Максимальная активность многих ферментов и функционирование различных метаболитов проявляется при физиологических значениях рН.

Ионные взаимодействия играют важную роль в узнавании и связывании субстрата ферментами и в фолдинге белковых молекул [55]. Отмечается, что протонированные аминогруппы в аминокислотах, фосфорилирование нуклеотидов напрямую связаны с рН-средой [56]. В каждой клетке организма содержится примерно ионов металлов, к взаимодействию с которыми способны амино- и карбоксильные группы аминокислот, а также функциональные группы, встречающиеся в боковых цепях аминокислот, например - ОН в остатке серина и треонина [57].

Для каталитического действия многих ферментов необходимы ионы металлов, в основном ионы переходных металлов например, железо входит в состав 70 ферментов, медь - 30, марганец - В присутствии ионов меди наблюдалось улучшение шапероноподобной активности как нативных, так и модифицированных субъединиц а-кристаллина [59].

Способность вступать в межмолекулярные взаимодействия определяет широкий диапазон биологического действия малых молекул, низкомолекулярных метаболитов, конкретные механизмы которых нуждаются в детальном изучении.

Makarieva AM. Phenotypic mapping of metabolic profiles using self-organizing maps of high-dimensional mass spectrometry data. Analytical Chemistry. Cakir T, Khatibipour MJ.

Metabolic network discovery by top-down and bottom-up approaches and paths for reconciliation. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. On the binding affinity of macromolecular interactions: Journal of the Royal Society Interface. Protein-protein interactions in human disease. Current Opinion in Structural Biology. Protein-Protein Interactions Essentials: MINT, the molecular interaction database: Nucleic Acids Research.

Molecular Informatics. Wells J, McClendon C. Reaching for high-hanging fruit in drug discovery at protein-protein interface. Zinzalla G, David E.

Targeting protein-protein interactions for therapeutic intervention: Future Medicinal Chemistry. Features of protein-protein interactions that translate into potent inhibitors: Expert Reviews in Molecular Medicine.

Drug Discovery Today. Eyrisch S, Helms V. Transient pockets on protein surfaces involved in protein-protein interaction.

Journal of Medicinal Chemistry. Hardison RC. Evolution of hemoglobin and its genes. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. Integration of cell-free protein coexpression with an enzyme-linked immu-nosorbent assay enables rapid analysis of protein-protein interactions directly from DNA.

M 1xbet com Science.

Adducin forms a bridge between the erythrocyte membrane and its cytoskeleton and regulates membrane cohesion. The effect of the lipid-binding site of the ankyrin-bind-ing domain of erythroid beta-spectrin on the properties of natural membranes and skeletal structures.

Cellular and Molecular Biology Letters. Resolving the molecular mechanism of cadherin catch bond formation. Nature Communications. Advances in Experimental Medicine and Biology. From mechanical stimulation to biological pathways in the regulation of stem cell fate.

Cell Biochemistry and Function. Chinese Journal of Lung Cancer. Epithelial integrins with special reference to oral epithelia. Journal of Dental Research. Breast Cancer. Schroeder GN, Hilbi H. Molecular pathogenesis of Shigella spp.: Clinical Microbiology Reviews. Evidence that cytochrome b5 and cytochrome b5 reductase can act as sole electron donors to the hepatic cytochrome P system. Molecular Pharmacology. Herb-drug interactions: Effect of Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of theophylline in rats.

Food and Chemical Toxicology. Cho H, Yoon I. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. P enzymes: Inhibition and induction of human cytochrome P enzymes: Archives of Toxicology. Цитохром Р, основные представления: ИГУ; Nature Reviews Molecular Cell Biology. Regulation of cell signalling by uPAR. Interaction between urokinase receptor and heat shock protein MRJ enhances cell adhesion.

Urokinase receptor variants in tissue and body fluids. Advances in Clinical Chemistry. Opposite modulation of cell migration by distinct subregions of urokinase connecting peptide. Structural investigations of recombinant urokinase growth factor-like domain. Biochemistry Mosc. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to Программа 1Xbet Для Android Скачать Update antagonist peptide.

Взаимодействия между крингл и ростовым доменами в молекуле урокиназы: Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor. Current Pharmaceutical Design. Journal of Thrombosis and Haemostasis. Ragno P. The urokinase receptor: Story of a sociable molecule. Cellular and Molecular Life Sciences. Zhang G, Eddy AA. Urokinase and its Receptors in Chronic Kidney Disease.

Frontiers in Bioscience. Урокиназный рецептор: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. An integrated approach to the prediction of domain-domain interactions. BMC Bioinformatics. Plasminogen activator system and its clinical significance in patients with a malignant disease. Klinicka Onkologie. Blasi F, Sidenius N. FEBS Letters. ABO-blood groups system and morbidity.

European Journal of Natural History. Journal of Biosciences and Medicines. Гильмиярова ФН. Ключевые показатели углеводного обмена у клинически здоровых людей с различной групповой принадлежностью крови по системе АВ0. Казанский медицинский журнал. Biochemistry Moscow Supplement Series B. Lipchock JM, Loria J. Monitoring molecular interactions by NMR. Methods in Molecular Biology. Chaplin M. Do we underestimate the importance of water in cell biology?

Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных СПб.: Наука; Металлы в живых организмах: Казанский университет; International Journal of Biological Macromolecules.

Evaluation of structure, chaper-one-like activity and protective ability of peroxynitrite modified human a-Crystallin subunits against copper- mediated ascorbic acid oxidation. Phenotypic mapping of metabolic profiles using self-organizing maps of high-dimensional mass spectrometry. Predicting druggable binding sites at the protein-protein interface.

Transport ATPases of P-type: Integration of cell-free 1Xbet Мобильная Зеркало Рабочее coexpression with an enzyme-linked immunosorbent assay enables rapid analysis of protein-protein interactions directly from DNA. Evidence that cytochrome b5 and cytochrome b5 reductase can чёрная пятница 1xbet условия. Cy-tochrome P, the basic views: In Russian.

Urokinase receptor: Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. Gilmiyarova FN. Key indicators of carbohydrate metabolism in clinically healthy people with different blood grouping according to the AVO system. Kazan Medical Journal. Biochemistry Mos. Biological role of macro- and microelements in humans and animals. Science; Metals in living organisms: Kazan University; Evaluation of structure, chaperone-like activity and protective ability of peroxynitrite modified human a-Crystallin subunits against copper- mediated ascorbic acid oxidation.

Гильмиярова Фрида Насыровна, Самарский государственный медицинский университет; адрес: Российская Федерация,г. Самара, ул. Чапаевская, 89; тел.: Рыскина Елена Анатольевна, Российский университет дружбы народов; адрес: Москва, ул. Миклу хо-Маклая, д. Колотьева Наталия Александровна, Самарский государственный медицинский университет; адрес: Потехина Валерия Игоревна, Самарский государственный медицинский университет; адрес: Горбачева Ирина Васильевна, Самарский государственный медицинский университет; адрес: Frida N.

Elena A. Natalia A. Valeriya I. Irina V. УДК Горностаев1,2, Е. Арнольд2, Т. Лаврикова2, Т. Руковец1,2, Д. Талдыкина1,2, Ю. Халявина2, А. Войно-Ясенецкого, КрасноярскРоссийская Федерация 2Красноярский государственный педагогический университет имени В. Астафьева, КрасноярскРоссийская Федерация Российский онкологический научный центр. Блохина, МоскваРоссийская Федерация. В статье представлен обзор природных и синтетических полициклических хиноидных соединений, проявляющих противораковую активность.

Рассматривается история открытия, структура и механизм действия тетрациклинов, биологически активных антрахинонов эмодина, алоэ-эмодина, хризованола и др. Обсуждаются направления поиска новых противоопухолевых препаратов, а также виды современных лекарственных форм адресной доставки препаратов, позволяющих снизить побочные эффекты антрациклинов кардиотоксичность.

В обзоре также приводятся новые синтетические подходы к продуктам, обладающим высокой цитотоксичностью в субмикромолярных концентрациях по отношению к линиям опухолевых клеток человека: Полициклические хиноид-ные соединения в качестве противоопухолевых препаратов. Gornostaev1,2, E. Arnold2, T. Lavrikova2, T. Rukovets1,2, D. Taldykina1,2, Yu. Khalyavina2, A. The article presents an review of natural and synthetic polycyclic quinoid compounds demonstrating anticancer activity.

The discovery history, structure and mechanism of action of tetracyclines, biologically active anthraquinones emodin, aloe-emodin, chrysovanol, etc. The directions of the search the new antitumor drugs, as well as the types of actual medicines of the targeted delivery, which allow to reduce the side effects of anthracyclines cardiotoxicity are discussed. The review also presents new synthetic approaches to products with high cytotoxicity at submicromolar concentrations towards human tumor cell lines: Polycyclic quinoid compounds as antitumor preparations.

Создание новых средств для терапии злокачественных новообразований является актуальной проблемой онкологии. Наряду с поиском соединений, обладающих противоопухолевой активностью, среди химических веществ и экстрактов растений, идет совершенствование лекарственных форм зарекомендовавших себя противоопухолевых препаратов [1].

Фрагменты хинонов являются общими для многих природных и синтетических соединений, проявляющих противоопухолевую активность. Среди этих веществ полициклические представители являются ДНК-интеркалирующими агентами благодаря их большим плоским структурам, способным образовывать водородные связи с азотистыми основаниями.

Указанные соединения имеют боковые цепи, углеводные остатки и основные атомы азота, которые после протонирования еще прочнее связывают ДНК [2]. Примерами производных хинонов с противоопухолевой активностью служат митоксантрон [3, 4], доксо-рубицин [5, 6], митомицин [7, 8], стрептонигрин [9], актиномицин D [10, 11]. Важный класс противоопухолевых агентов, демонстрирующих многообещающие результаты in vitro и in vivo, представляют аза- и диазаантрахиноны [2], их источником могут служить морские актиномицеты.

Цитотоксический и цитостатический эффекты анти-биотика-хинона резистомицина и антрахинонового антибиотика тетраценомицина D [13], выделенных из морских организмов, были определены в отношении роста опухолевых клеток in vitro [14]. Тетрациклины представляют собой антибиотики широкого спектра действия, обладающие также противоопухолевой активностью. Основными механизмами их действия являются ингибирование функций митохондрий, матричных металлопротеиназ, ангио-генеза, гибель стволовых опухолевых клеток.

В основе химического строения тетрациклинов лежит конденсированная четырехчленная циклическая структура - тетрациклин рис. Исследования в области химии тетрациклинов и разработки методов трансформации тетрациклинов привели к получению и внедрению полусинтетических тетрациклинов пролонгированного действия. Рисунок 1. Механизм антибактериального действия тетрациклинов состоит в блокировании 30Б рибосомальной субъединицы бактерий, что в конечном итоге приводит к нарушению процессов синтеза белка [17, 18, 19].

Основная масса природных соединений этого класса обнаружена в годах. Первым был выделен хлортетрациклин Б. Этот антибиотик используется в сельском хозяйстве как добавка в корм животных, ускоряющая рост, повышающая привесы, снижающая риск развития некоторых заболеваний. В году при культивировании Б. Всего описано 35 соединений данной группы, в клинике для лечения пневмоний, скарлатины, кишечных инфекций, бруцеллеза используются не более пяти.

Доксициклин, полученный в х гг. Док-сициклин, в том числе в составе комбинированной терапии, успешно справляется с лечением актуальных в настоящее время инфекций, передающихся половым путем - хламидийной и смешанной этиологии, воспалительных заболеваний органов малого таза, инфекций нижних дыхательных путей. Монотерапия док-сициклином показала высокую эффективность при лечении угревой сыпи и периодонтита.

Доксициклин также эффективно используется для профилактики и лечения клещевого бореллиоза болезни Лаймачто является актуальным в связи с возрастающей частотой клещевых инфекций в России [21]. В медицинской практике широко применяются лекарственные препараты на основе растительного сырья, содержащие антраценпроизводные [22].

Разнообразные замещенные антрахиноны широко используются на практике в качестве красителей, пигментов, катализаторов химических процессов, люминофоров, лекарственных средств [23]. Биологически активные антрахиноны представлены в растениях гликозидами [24, 25]. Некоторые антрахино-ны и их производные, такие как эмодин 6-метил-1,3,8-тригидроксиантрахинон [26], алоэ-эмодин 1,8-дигидрокси гидроксиметил -9,антрахинон [27, 28, 29], дантрон 1,8-дигидрокси-9,антрахинонхризофанол 1,8-дигидроксиметил-9,антрахи-нон [30] демонстрируют противоопухолевые свойства.

Формулы этих соединений приведены на рисунке 1б-е. Эмодин 6-метил-1,3,8-тригидроксиантрахинон -природный антрахинон, содержащийся в ревене и крушине, способный индуцировать апоптоз опухолевых клеток. Он считается потенциальным кандидатом для фотодинамической терапии рака и недавно показал антипролиферативный эффект при множественной миеломе и плоскоклеточном раке легкого [31]. Впервые эмодин был выделен в г. Антимикробные свойства эмодина выявлены в г.

Эмодин и его производные прошли долгий путь от средств для лечения банальных форм воспаления до мощного противоопухолевого агента. Производные эмодина, содержащие гидроксильную группу в положении 1 или 8, представляются более эффективными противоопухолевыми агентами [32].

Алоэ-эмодин - биологически активный антрахи-нон, содержащийся в листьях Aloe vera и проявляющий различные фармакологические свойства: Алоэ-эмодин является мощным противораковым titanbet зеркала для опухолевых клеток различного тканевого происхождения: Кроме того, это природное соединение вызывает антиметастатический и антиангиогенный эффекты [33].

Один из механизмов его цитотоксичности - нарушение клеточного цикла и индукция апоптоза: В г. Так было положено начало современной химии синтетических антрахиноновых красителей. Ализарин широко используется как краситель, а также в качестве индикатора и аналитического реагента [35, 36], лекарственного и биологически активного препарата [37, 38].

В середине XX. Митоксантрон относят к фармакологической группе цитостатических препаратов. Молекула митоксантрона встраивается между парами оснований ДНК и как следствие блокирует процессы репликации и транскрипции, а также преимущественно в S-фазе ингибирует митоз.

Он широко используется в онкологии для лечения острых нелимфобластных лейкозов у взрослых, распространенного рака молочной железы, злокачественных лимфом, первичного печеночно-кле-точного рака, рака яичников, гормонорезистентного рака предстательной железы.

Митоксантрон рис. Структура митоксантрона симметрична, содержит трициклический плоский хромофор и две основные боковые цепи [3]. Митоксантрон был синтезирован с целью повышения противоопухолевой активности антрациклинов и уменьшения их побочных эффектов [41].

Производные 5,нафтаценхинона и антрахинона нашли широкое применение в различных областях химии и химической технологии, а также в медицине. Антибиотики антрациклины и тетраценомицины, относящиеся к производным 5,нафтаценхинона, и ряд их синтетических аналогов, относящихся к производным антрахинона, обладают прогнозы на футбол лацио активностью и некоторые из них рубомицин и док-сорубицин применяются в клинической практике для химиотерапии онкологических заболеваний.

В основе высокой биологической активности этих соединений лежит способность к интеркаляции антра-хинонового фрагмента хромофора в клеточную ДНК, что приводит к ингибированию матричных функций нуклеиновых кислот, вследствие чего также ингиби-руется пролиферация клеток [42]. Антибиотики антрациклинового ряда дауномицин, карминомицин, рубомицин, целикамицины являются гликозидами, хромофорная группа которых представлена красноокрашенными антрациклинонами или синими пигментами актиномицетов, нерастворимыми в воде и соединенными с дезокси- и аминосаха-рами, а также с аминокислотами [20].

Антрациклины представляют собой важнейшую группу антибиотиков, применяющихся в химиотерапии злокачественных опухолей и онкологических заболеваний крови. Первый представитель группы, даунорубицин рис. Однако наиболее эффективным для практической онкологии благодаря широкому спектру противоопухолевого действия оказался каталог букмекерская рис.

Доксорубицин является основой большинства терапевтических протоколов при лечении мелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы [45], гемобластозов, мягкотканых опухолей, [46]. Даунорубицин применяется в основном в терапии лейкозов у детей и взрослых [46, 47, 48].

У митоксантрона и антрациклинов имеется общий структурный фрагмент - антрахиноидный. По имеющимся литературным данным, механизм действия митоксантрона и антрациклинов схож. Основой про. В результате ингибирования топологических перестроек ДНК индуцируется апоптоз. Применение цитостатических препаратов сопряжено с токсическими осложнениями, которые обусловлены поражением быстро обновляющихся клеток иммунокомпетентных и кроветворных и органов в первую очередь, костного мозга, сердечной мышцы, эпителия желудочно-кишечного тракта, почек и др.

Многие химиотерапевтические препараты вызывают кардиотоксичность. Описаны кардиологические осложнения, развивающиеся на фоне терапии антра-циклиновыми антибиотиками [51].

Кардиотоксич-ность ограничивает клиническое применение этих высокоактивных противоопухолевых препаратов [52, 53]. Развитие резистентности опухолевых клеток снижает эффективность терапии и требует увеличения доз препарата, что в случае антрациклиновых антибиотиков может быть недопустимо [54].

Механизм кардиотоксичности антрациклинов обусловлен множественным воздействием на кардиомиоциты, включая нарушения гомеостаза железа, метаболизма кальция, функций митохондрий. Молекулярная основа кардиотоксичности антрациклинов - восстановление хиноидного фрагмента до семихинонового радикала и генерация токсичных супероксиданион-радикалов [55].

Избирательное поступление препарата в опухоль позволяет значительно уменьшить побочное действие на нормальные клетки и максимально повысить терапевтический эффект [50]. В качестве одного из подходов в области направленного и контролируемого транспорта биологически активных веществ к местам их специфического действия является применение наноконтейнеров - липосом. Последние два десятилетия разрабатываются липосомальные формы доставки лекарств [56]. Одной из групп препаратов, активно используемых при создании липосомальных лекарственных форм, являются антибиотики антрацикли-нового ряда митоксантрон, доксорубицин, даунору-бицин.

Липосомальные формы препаратов обладают рядом бесспорных преимуществ: В ряде работ 1xbet мобила способы уменьшения кар-диотоксичности при замене одной или обеих карбонильных групп другими фрагментами [57]. Например, иминохиноны демонстрируют менее легкий окислительно-восстановительный цикл и генерацию свободных радикалов кислорода, чем соответствующие хиноны; в некоторых случаях например, 5-иминода-унорубицин это уменьшает кардиотоксичность по сравнению с исходными хинонами даунорубицин [58].

Поэтому интерес представляют такие производные хинонов, где одна или обе карбонильные группы замещены оксимной или иминогруппой. Окси-мирование под действием гидроксиламина является одним из способов замены карбонильной группы на иминогруппу в хиноне. Аннелирование антрахиноид-ного фрагмента различными гетероциклами фуран, тиофен, пиррол, имидазол, триазол и др. Оксимирование хиноидных продуктов может снижать кардиотоксичность исследуемых препаратов, не снижая их противоопухолевую активность.

Так, в работе [57] на основе биологически активного нафто[2,3-Ь]фуран-4,9-диона 1 под действием гидроксиламина получен оксим 2. Последующее ацилирование 2 уксусным ангидридом привело к ацилоксиму 3 рис. Испытания антипролифе. Рисунок 2. А Синтез оксима нафто[2,3-Ь]фуран-9 4Н -диона 2 и его ацилирование. Б Синтез 1-Я-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-й][1,2,3]триазолоксидов 7а-в и их функцио-нализация. Оксимирование нафтотриазолоксидов 7 с последующим ацилирова-нием полученных оксимов 8 приводит к продуктам, обладающим высокой цитотоксичностью в субмикро-молярных концентрациях по отношению к линиям опухолевых клеток человека: НСТ аденокарцино-ма толстой кишкиMCF7 аденокарцинома молочной железыК хронический миелоидный лейкоз при меньшем повреждении неопухолевых фибробластов табл 1.

Недавно нами было установлено, что оксимы 1,4-на-фтохинонов, содержащих аминогруппы в положениях 2 или 3 также проявляют выраженную цитотоксиче-скую активность. Синтетические подходы к оксимам 1,4-нафтохинонов и их ацилпроизводным показаны на рисунке 3. Рисунок 3. Синтез 2-Я-аминонафтохиноноксимов 112-Я-аминонафтохиноноксимов 14 и их ацилирование. Получение и изучение анти-CDlQ иммунолипосом митоксантро-на in vitro. Российский биотерапевтический журнал.

Synthesis and Antitumor Evaluation of 6-Aryl-substituted benzo[j]phenanthridine- and Benzo[g] pyrimido[4,5-c]isoquinolinequinones. Electronic Journal of Biology. Cell Biochemistry and Biophysics. American Journal of Medical and Biological Research. Development of a pharmacetical anticancer gel based on doxorubicin and silicone nanotechnology.

Medical News of North Caucasus. Mitomycin C inhibits ribosomal RNA: The Journal of Biological Chemistry. The structure of streptonigrin semiquinone in solution. Biochimica et Biophysica Acta. Исследование способности аполипопроте-ина А-I в комплексе с актиномицином Д оказывать.

Патология кровообращения и кардиохирургия. Bhattacharya В, Mukherjee S. Cancer Therapy Using Antibiotics. Journal of Cancer Therapy. Shen B, Hutchinson CR. Tetracenomycin F1 monooxygenase: Биоорганическая химия. Мавров ГИ. Тетрациклиновые антибиотики в лечении больных с хламидийными инфекциями: Украинский журнал дерматологии и венерология. К летию со дня рождения С. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.

Системная антибиотикотерапия акне: Фармакотерапия в дерматовенерологии. Natural products in anticancer therapy. Current Opinion in Pharmacology ;1 4: Изменение электрофизических свойств клеток Escherichia coli при действии ле-вомицетина и тетрациклина. Антибиотики и химиотерапия. Желдакова РА. Механизмы биосинтеза антибиотиков и их действие на клетки микроорганизмов. БГУ; Место доксициклина в современной клинической практике.

Медицинский совет. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего антраценпроизводные, и слабительных препаратов на их основе. Фундаментальные исследования. Электрохимия комплекса меди П с ализарином в неводном растворе. Вестник Удмуртского университета.

Фотохимическое исследование коры крушины ломкой. Медицинский альманах. Актуальные вопросы стандартизации антраценсодер-жащих видов лекарственного растительного сырья, включенных в Государственную фармакопею Российской Федерации. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. BioMed Research International. Исследование химического состава алоэ древовидного aloe arborescens mill.

Химия растительного сырья. Biotransformation of the anthraquinones emodin and chrysophanol by cytochrome p enzymes. Drug Metabolism and Disposition. Наиболее отчетливые данные описаны в исследовании M. Исследование, которое можно принять для дальнейшего прояснения этого вопроса? В этом проспективном мультицентовом проспективном рандомизированном клиническом исследовании наблюдаются сопоставимых взрослых пациента с ОПП из 27 участвовавших ОИТ Северной Америки. Хотя это не первичное изучение вида диализа, оно даёт ценный материал по смертности у пациентов, получавших разные виды заместительной почечной терапии.

В предварительном сообщении о пациентах, представленном в форме абстракта, показано отсутствие отличий в исходах при разных видах диализа. Многодисциплинарный посреднический комитет, включающий представителей 18 ведущих международных профессиональных организаций по кри- Copyright???

Таким образом, как описано для НЗПТ, отношения дозывыживаемости находится на плато. Определить грань, где обрывается кривая плато дозы-выживаемости является важным для обеспечения оптимальной дозы без злоупотребления недостаточными финансовыми и логистическими ресурсами. Технические модификации ПЕД.

Важная модификация ПЕД? Mordera и соавт. Они не наблюдали значительных неблагоприятных эффектов в отношении уровней кальция и натрия крови, кислотно-основные параметры оставались в равновесии. В хорошем виде сохранялись возможности диализатора и сердечно-сосудистая стабильность пациентов. Техника ПЕД в будущем будет расширяться в связи с внедрением длительной низкоэффективной ежедневной диафильтрации SLEDD-fкоторая сочетает диффузный и конвекционный транспорт с целью улучшения клиренса предполагаемых среднемолекулярных медиаторов воспаления [28].

Хотя основные операционные характеристики ПЕД, то есть продленное диализное время и низкие потоки диализирующего раствора и крови не отличаются, смешиваю- щая диализная система GENIUS имеет некоторые особенности, дающие дополнительные преимущества по сравнению с другими диализными аппаратами.

В настоящее время эта диализная система доступна только в Европе и Южной Америке. Lonnemann и соавт. Снижение температуры диализирующего раствора и, следовательно, внутренней температуры пациента оказывает благоприятный эффект на увеличение периферического сопротивления и улучшение сердечно-сосудистой стабильности что наблюдается у больных на хроническом гемодиализе [30].

Бикарбонатный буфер восприимчив для бактериальной контаминации, особенно когда система, используемая для продленных методов заместительной почечной терапии, часто открывается, чтобы соединить мешок за11 Copyright???

Как уже отмечалось выше, это происходит до сорока раз в день при скорости замены Использование ПЕД не содержит такого риска. Ее гладкая поверхность, без трещин, прямые стеклянные поверхности, ультрафиолетовый излучатель и требование ультрачистой воды затрудняют колонизацию микроорганизмами и облегчают эффективную очистку и стерилизацию. Так как обратная фильтрация пирогенных субстанций из загрязненного диализата в кровь могут вызывать падение кровяного давления во время высокопоточного гемодиализа, хорошее бактериологическое качество диализата GENIUS способствует сердечно-сосудистой стабильности во время ПЕД.

Удаление лекарств и токсинов. Одно из главных преимуществ ПЕД? В связи с этим, врачи всё больше используют ПЕД для лечения интоксикаций [36? Преимуществами ПЕД при этих показаниях являются меньшее число осложнений особенно по сравнению с перфузией через углиа использование обычных диализных аппаратов уменьшает нагрузку на персонал. Опубликовано много сообщений о применении ПЕД после стандартного диализа для предотвращения рикошета аллергических токсинов [36,37], но это требует дальнейшего изучения.

В свете эффективного удаления ПЕД низкомолекулярных веществ, внимание должно быть уделено основным электролитам, таким как фосфаты [12]. Поэтому, в учреждениях, где ПЕД выполняется каждый день, добавки фосфатов являются частью лечебного протокола [14,28]. Более того, высокоэффективная заместительная почечная терапия, такая как НВВГ или ПЕД, значительно влияет на фармакокинетические и фармакодинамические 1xbet зеркало сайта работающее новое большинства основных лекарств, применяемых у больных в критических состояниях.

Имея цель увеличить эффективность диализа и придерживаясь устаревших рекомендаций по лекарственным дозировкам, можно придти к недостаточным дозам важных препаратов, например антибиотиков. До тех пор, где возможно, должно использоваться терапевтическое лекарственное мониторирование и решение о дозировках должно приниматься в индивидуальном порядке.

Обсуждение экономических вопросов. Значительное снижение стоимости может быть достигнуто, если для проведения ПЕД используется такое же оборудование, как для хронического заместительного почечного лечения в том же госпитале. На самом деле, во всех центрах, применяющих ПЕД, используются различные стандартные диализные машины, такие как Н или система Genius без дополнений или изменений в программном обеспечении.

В одном госпитале использование гибкого 1xbet центр лечения позволяет на одном аппарате выполнять два ПГД и один ПЕД в течение ночи за часовой период. Это двойное использование одобряется большинством производителей диализного оборудования.

В целом, ежедневная стоимость ПЕД в 6? Основными источниками сохранения средств являются уменьшение нагрузки на персонал и необходимость в промышленно приготовленном замещающем стерильном растворе. В то время как ПГД? Следовательно, выбор метода заместительной почечной терапии зависит от того, кто занимается лечением пациента, и поэтому представляет источник трений между медицинскими специалистами.

Для чего нужны нефрологи?

как заполнить анкету в 1xbet после регистрации

В этом отношении интересно, что время консультации нефролога влияет на выживаемость пациентов в ОИТ. Проспективное исследование в 4-х обучающих госпиталях США показало, что задержка с консультацией нефролога ассоциируется с трендом в сторону увеличения заболеваемости и смертности вне зависимости потребовался ли в конце концов диализ или нет [44].

В большинстве ОИТ работают врачи, специализирующиеся в интенсивной медицине и нефрологи не всегда консультируют для обеспечения оптимального лечения, включая экстракорпоральную заместительную почечную терапию у критически больных пациентов.

Попытка создать эффективную по цене и просто выполняемую заместительную почечную терапию при ОПП в условиях ОИТ привела к созданию альтернативной технологии, которая объединяет зеркало 1xbet альтернатива преимущества прерывистых и продлённых методик заместительной почечной терапии.

Устройства, использующиеся для ПЕД,? ПЕД предлагает достаточные возможности для взаимодействия нефрологов и врачей интенсивной терапии, в то время когда нефрологический персонал отвечает за назначение, начало и проведение лечения, тогда как ответственность за мониторирование, изменения в ультрафильтрации, осложнения и отключение разделены. Этот кооперативный подход также содействует тесной связи между разными специалистами, с возможностью создания совместных терапевтических стандартов и исследовательских программ.

Итоги и перспективы. Она также может применяться как длительное высокообъёмное лечение у тяжело больных пациентов, таких как септи- ческие больные с высоким катаболизмом для нормализации уремической интоксикации, которая достигается в более короткие сроки, чем при НЗПТ [12].

Предварительные данные указывают на то, что исходы в отношении выживаемости у пациентов, получавших ПЕД, не отличаются от получавших классическую НВВГ, но более определённая информация будет получена после проводимых проспективных многоцентровых рандомизированных исследований.

Важный аспект ПЕД в его простом исполнении для персонала ОИТ и высокой степени гибкости, особенно при использовании технически простой однопроходной ёмкостной диализной системы. Уместны экономические оценки, которые доказывают, что ПЕД значительно дешевле, чем НЗПТ, что установлено системой возмещения здравоохранения США, и более широко распространенными национальными системами здравоохранения [10,40]. Более того, оборудование, используемое для проведения ПЕД, также применяется для хронической заместительной почечной терапии в том же госпитале.

Фактически, все центры, применяющие ПЕД, используют различные стандартные диализные машины без существенных изменений программного обеспечения. Кроме того, ПЕД, применяемый во многих центрах, может стать замечательной почвой для объединения нефрологов и врачей интенсивной терапии, для обеспечения наиболее лучшего лечения у критически больных пациентов.

Высокий уровень удовлетворённости всех участников доказывает, что это разумный подход. Взять на заметку? Критериями ПЕД являются длительное диализное время 8?

ПЕД предлагает удобный путь контроля электролитов и жидкостного баланса в сочетании с сердечно-сосудистой стабильностью. Доступные данные подтверждают то, что выживаемость при ПЕД не отличается от других разновидностей заместительной почечной терапии. Ежедневная стоимость ПЕД в 6? Перевод с английского. Васильев 13 Copyright??? Kolff WJ. Lasker Clinical Medical Research Award. The artificial kidney and its effect on the development of other artificial organs. Nat Med ;8: Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients.

Crit Care Med ; Acute renal failure in critically ill patients: JAMA ; Spectrum of acute renal failure in the intensive care unit: Kidney Int ; Hemodynamic tolerance of intermittent hemodialysis in critically ill patients: A randomized controlled trial comparing intermittent with continuous dialysis in patients with ARF. Am J Kidney Dis ; Comparison of continuous and intermittent renal replacement therapy for acute renal failure. Nephrol Dial Transplant ; Effects of different doses in continuous venovenous haemofiltration on outcomes of acute renal failure: Lancet ; Daily hemodialysis and the outcome of acute renal failure.

N Engl J Med ; Sustained lowefficiency dialysis in the ICU: Removal of linezolid by conventional intermittent hemodialysis, sustained lowefficiency dialysis, or continuous venovenous hemofiltration in patients with acute renal failure. Crit Care Med ; Efficacy and cardiovascular tolerability of extended dialysis in critically ill patients: Extended daily dialysis: A new approach to renal replacement for acute renal failure in the intensive care unit. Am J Kidney Dis ; Extended daily dialysis vs.

Int J Artif Organs ; Extended daily venovenous highflux haemodialysis in patients with acute renal failure and multiple organ dysfunction syndrome using a single прогноз футбол финал batch dialysis system.

More stuff

Hybrid renal replacement modalities for the critically ill. Contrib Nephrol ; Urea kinetics during sustained lowefficiency dialysis in critically ill patients requiring renal replacement therapy.

Int J Artif Organs ; Phosphate kinetics during different dialysis modalities. Blood Purif ; High clearance continuous renal replacement therapy with a modified онлайн трансляции 1xbet machine. Kidney Int Suppl ; S20S23 Sustained 14 lowefficiency dialysis for critically ill patients requiring renal replacement therapy.

Daily 12hour sustained lowefficiency hemodialysis SLED: A nursing perspective. Kinetic comparison of different acute dialysis therapies. Artif Organs ; Impact of hemodialysis duration on the removal of uremic retention solutes. Kidney Int Palevsky PM, O? Connor T, Zhang JH et al. Clin Trials ;2: Delivery of renal replacement therapy in acute kidney injury: What are the key issues?

Clin J Am Soc Nephrol A simple, safe and effective citrate anticoagulation protocol for the genius dialysis system in acute renal failure. Nephron Clin Pract ; Sustained low efficiency daily diafiltration SLEDDf for critically ill patients requiring renal replacement therapy: Effects of bicarbonate and lactatebuffered replacement fluids on cardiovascular outcome in CVVH patients.

Kidney Int ; Thermal effects and blood pressure response during postdilution hemodiafiltration and hemodialysis: J Am Soc Nephrol ; A preliminary survey of bacterial contamination of the dialysate circuit in continuous venovenous hemodialysis.

Clin Nephrol ; Elimination of daptomycin in a patient with acute renal failure undergoing extended daily dialysis. J Antimicrob Chemother ; Pharmacokinetics of moxifloxacin and levofloxacin in intensive care unit patients who have acute renal failure and undergo extended daily dialysis. Clin J Am Soc Nephrol ;1: Dialysate concentration and pharmacokinetics of 2FAraA in a patient with acute renal failure.

Eur J Haematol ; Pharmacokinetics and total elimination of meropenem and vancomycin in intensive care unit patients undergoing extended daily dialysis. Highflux hemodialysis? Efficiency of highflux hemodialysis in the treatment of valproic acid intoxication. J Toxicol Clin Toxicol ; One for all?

Kidney Blood Press Res ; Efficiency of the Genius batch hemodialysis system with low serum solute concentrations: A9 Copyright???

Nephrology Carlton 7, A Abstract Golper TA. Hybrid renal replacement therapies for critically ill patients. Contrib Nephrol ; Dialysing the patient with acute renal failure in the ICU: Nephrology consultation in acute renal failure: Am J Med ; Принята в печать Есаян, УДК ABSTRACT The review includes data of outstanding prospective and retrospective researches on the spread of with the development of nephropathy in the world, based on the results of prolonged observations of the large samplings.

Main mechanisms of participation of the kidneys in the development of essential hypertension are presented, as well as histological alterations appearing in the renal tissue with the given pathology. Эпидемиология артериальной гипертензии с нефропатией Артериальная гипертензия АГ является важнейшим фактором поражения почек и прогрессирования почечной недостаточности [1, 2, 3]. В высокоразвитых странах Европы и Северной Америки, наряду с диабетической нефропатией, одной из основных причин терминальной почечной недостаточности ТПН является АГ.

Причем, начиная с х годов, имеется явная тенденция к росту числа пациентов с данными заболеваниями, получающими заместительную почечную терапию ЗПТ [6]. Например, в период с по гг. Это 1контрастировало с трендами в отношении двух важнейших осложнений АГ: Толстого, 17, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет. Павлова, кафедра нефрологии и диализа; тел. Такое снижение, хотя бы отчасти, объясняется эффективными мероприятиями по контролю АД среди населения [8, 9].

Caetano и соавт. Так, в период с по гг. Однако вариации распространенности ТПН среди разных европейских стран довольно существенны. По данным Регистра Российского диализного общества больные с АГ, получающие лечение программным гемодиализом, по частоте занимают лишь седьмое место [14].

Со времен Franz Volhard [15] было известно, что у больных с АГ может развиться почечная недостаточность. Во времена, когда антигипертензивные препараты еще не были доступны, у пациентов с ЭГ нередко развивалась почечная недостаточность [16]. Однако позднее такой неблагоприятный исход стали объяснять развитием. С внедрением эффективных антигипертензивных препаратов злокачественная гипертония стала встречаться намного реже.

В то же время в исследованиях, при которых убедительно была показана эффективность антигипертензивной терапии в отношении сердечно-сосудистой патологии у больных с АГ, крайне редко изучались почечные функции.

В связи с этим многие авторы считают, что нет документированных доказательств того, что у пациентов с умеренным повышением АД, нормальным уровнем креатинина крови и отсутствием протеинурии в последующем развивалась бы почечная недостаточность [17]. Тем не менее, результаты исследований VA [7] и MRFIT [18] показали, что через десять лет пациенты, исходно не имевшие признаков почечного заболевания, но с более высокими цифрами АД, зафиксированными при первичном осмотре, имели существенно больший шанс развития ТПН.

У жителей г. Окинава Япониянаблюдавшихся в течение 18 лет, было констатировано, что частота развития ТПН прямо коррелировала с базальным уровнем АД [19]. В исследовании, продолжавшемся 12 лет, C. Fox et al. В популяционном исследовании, проведенном в Китае в течение 10 лет с по гг. Интересно, что систолическое АД являлось более строгим предиктором развития ТПН, чем диастолическое или пульсовое давление. Однако все эти исследования имели один существенный недостаток? Кроме того, в процессе наблюдения за пациентами отсутствовали сведения о функциональном состоянии почек исходно и в динамике.

Поистине прорывом в данном направлении явилась работа C. Hsu и соавт. Последние ретроспективно проанализировали данные о добровольцах? Всем участникам измерялись АД, концентрация креатинина сыворотки, производилось исследование мочи тест-полосками 3? К 31 декабря года у участников программы была выявлена терминальная почечная недостаточность.

Казалось бы, относительно редко возникавшее осложнение, тем не менее, строго коррелировало с исходным уровнем АД. Корреляция между АД и риском развития терминальной почечной недостаточности с поправкой на возраст прослеживалась во всех подгруппах, хотя абсолютный риск развития данного осложнения варьировался в широких пределах.

Закономерность сохранялась даже при учете таких факторов, как возраст, пол, раса, курение, сахарный диабет, вес и инфаркт миокарда в анамнезе. Таким образом, даже умеренное повы17 Copyright??? Почки и артериальная гипертензия Еще в году T. Ludwig [23] высказал предположение о роли почек в патогенезе АГ на основании того, что АГ и сосудистая патология часто сочетаются с хронической Брайтовой болезнью.

Однако позже F. Mahomed [24] опубликовал данные о пациентах, которые имели АГ при отсутствии клинически подтвержденного почечного заболевания. В патогенезе АГ участвуют несколько факторов: Увеличение частоты сердечных сокращений и ударного объёма приводит к нарастанию сердечного выброса и может вызвать временное повышение АД, в частности, у лиц относительно молодого возраста.

Эндотелиальная дисфункция сосудов может явиться причиной снижения выброса эндотелиальных сосудорасширяющих факторов, таких как оксид азота, простациклин эндотелиального гиперполяризующегося фактора или повышенного синтеза сосудосуживающих факторов, таких как эндотелин-1 и тромбоксан А2. Кроме того, букмекер футбол результат активности сигнальных каналов сокращения гладкомышечных клеток сосудистой стенки напр.

Подавление сосудорасширяющих факторов и нарастание вазоконстрикции с возрастом приводят к значимому увеличению периферического сосудистого сопротивления и повышению АД.

Изменение почечной регуляции водного баланса приводит к задержке соли и воды, гиперволемии и увеличению сердечного выброса.

С другой стороны при активации ренин-ангиотензиновой системы в плазме нарастает концентрация ангиотензина II, приводя в конечном итоге к системной вазоконстрикции или, локально,? Указанные изменения сердечного выброса, сосудистого тонуса или почечных функций изредка возникают в отдельности, и в этих случаях АД повышается умеренно. Однако чаще имеет место сочетание вышеуказанных нарушений, приводящее к более выраженному и стабильному повышению АД.

Borst и A. Borst-de Geuss [28], а затем Guyton A. У здоровых людей для выведения избыточного количества натрия из организма требуется краткосрочное повышение уровня АД.

Однако у гипертоников, в отличие от нормотоников, для выведения того же количества натрия требуется большее и более длительное повышение АД [29]. По мнению A. Это не означает, конечно, что АГ? Данная гипотеза была подтверждена экспериментально [30]. Основополагающие работы, в первую очередь L.

Dahl и M. Heine [31] и других исследователей [32, 33], показали, что у нормотензивных крыс может развиваться АГ при пересадке им почки от генетически гипертензивных крыс. У лиц черной расы артериальное давление обычно нормализуется после трансплантации почки от донора-нормотоника [34].

В условиях избыточного поступления натрия в организм в здоровых почках развивается натрийурез и, тем самым, цифры АД быстро нормализуются. При АГ эта закономерность нарушена.

Были представлены очевидные доказательства данной гипотезы [26]. Однако патогенез его не совсем ясен. По мнению ряда исследователей причиной ограниченных возможностей почек по выведению натрия является врожденное уменьшенное количество нефронов [35, 36]. Lifton [37] Copyright??? В дополнение к полемике вокруг комплекса почечных механизмов, продолжают существовать противоречия относительно роли потребления натрия в патогенезе АГ. Однако соль-чувствительность существенно реже выявляется у молодых людей с АГ [39].

На основании этих данных ряд исследователей полагает, что дефекты экскреции натрия, лежащие в основе развития АГ, гетерогенны или же, возможно, играют роль иные, внепочечные, механизмы. С другой стороны, АГ сама по себе является причиной повреждения почек и, когда она возникает как следствие ренальной патологии, то становится важнейшим фактором риска развития и прогрессирования почечной недостаточности.

Иначе говоря, возникает порочный круг, приводящий, с одной стороны, к прогрессивному снижению функции почек, с другой? Показано, что при пересадке почки от донора с АГ нормотензивным реципиентам у последних повышается АД [41]. Наоборот, больные с гипертоническим нефроангиосклерозом, приведшим к терминальной почечной недостаточности, получающие почку от донора с нормальным АД, после трансплантации не нуждаются в антигипертензивной терапии [34].

У ближайших родственников пациентов с первичным гломерулонефритом или диабетической нефропатией уровень АД выше и АГ встречается чаще [42, 43]. Несомненно, заболевания почек вызывают АГ. Однако появляется все больше фактов, указывающих на то, что генетическая предрасположенность к гипертензии увеличивает риск развития почечного заболевания [42].

Так, уровень АД выше у родителей пациентов с гломерулонефритом по сравнению с контрольной группой здоровых детей. Такая же закономерность справедлива в отношении больных с диабетической нефропатией [42, 43].

При этом у гипертоников, родители которых страдали сахарным диабетом с диабетической нефропатией, АГ результат тото 1xbet натрий-зависимой, в отличие от потомков диабетиков без нефропатии [44]. На основании собственных элегантных исследований A.

Cowley, Jr и соавт. Имеются также доказательства того, что в патогенезе АГ играют роль альтерация внутрипочечной экспрессии вазоактивных медиаторов, включая те, забыл id на 1xbet являются частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы РААС [45], оксид азота NO и медуллипин [46]. Таким образом, понятно, что АГ? Крайне интересны исследования R. Johnson и соавт. Через 2 недели после инфузии ангиотензина II в биоптатах животных были выявлены участки склероза интерстиция и гиперцеллюлярность, а также утолщение стенок афферентных артериол.

Стимулом к проведению указанных экспериментов явилась известная гипотеза H. Goldblatt [48]. Последний предположил, что причиной АГ может быть первичная патология почек на уровне микрососудистого русла. Морфологические изменения почек у больных с артериальной гипертензией и умеренной протеинурией До настоящего времени остается открытым вопрос о роли выраженности сосудистой патологии в прогрессировании заболеваний почек.

Более того, в рутинной практике преобладает тенденция? Примечательна полемика, возникшая между P. Kincaid-Smith [54] и R. Kincaid-Smyth приводит собственные данные за г. В те времена перед трансплантацией почек обычно выполнялась двухсторонняя нефрэктомия. В связи с этим автор имела возможность проводить гистологическое исследование ткани удаленных почек. Оказалось, что только у двух из пациентов с симптомами злокачественной гипертензии, были выявлены признаки выраженного нефроангиосклероза.

В обоих случаях причиной злокачественной гипертензии была субокклюзия почечных сосудов. Однако R. Zatz [54] вполне аргументировано замечает, что в те времена подходы к антигипертензивной терапии были далеки от современных стандартов, поэтому многие пациенты имели значительный шанс погибнуть от сердечно-сосудистых осложнений, не доживая до ТПН. Косвенным подтверждением этому являются результаты исследования ALLAT [57], где было показано, что у гипертоников старше 55 лет в течение шести лет наблюдения темпы прогрессирования хронического сердечного заболевания были существенно выше, чем ХБП Кроме того, в исследовании P.

Kincaid-Smyth [56] выборка была представлена пациентами, которым была произведена трансплантация почки, куда, скорее всего, не попали пожилые больные. У последних более вероятен диагноз гипертонического нефроангиосклероза и они, скорее всего, погибли бы от ТПН. На основании собственных данных и данных многочисленных публикаций автор заключает, что гипертонический нефроангиосклероз является самостоятельной причиной ТПН.

Однако он дает себе отчет в том, что структура причин ТПН постоянно меняется во времени, а также в зависимости от географических и социально-экономических факторов. Поэтому новые исследования, основанные на изучении биоптатов почек, крайне востребованы, и они могут пролить свет на многие вопросы и противоречия в данной чрезвычайно актуальной проблеме современной нефрологии и кардиологии.

Классическое определение эссенциальной гипертензии? Однако имеются четкие клинические, гистологические и гемодинамические критерии, характеризующие 20 ЭГ. Эссенциальная гипертония чаще встречается у лиц с избыточным весом, сметаболическим синдромом, гиперурикемией [59] или при гиперактивной симпатической нервной системе [60]. Имеет также значение отягощенный семейный анамнез, принадлежность к черной расе, хроническая интоксикация свинцом, а также малый вес при рождении [60]. Гистологически при развитии нефроангиосклероза выявляется артериолосклероз преимущественно с вовлечением афферентных артериол клубочков [61, 62].

Характерными проявлениями являются медиальная гипертрофия интерлобулярных и дуговых артерий, которая может прогрессировать до фиброэластоза и сопровождаться неоинтимальной гиперплазией. Однако у некоторых из них, при умеренной выраженности или на ранних стадиях АГ, имеются только минимальные проявления поражения артериол.

В то же время признаки спазма артериол, как правило, присутствуют всегда [62]. Более тяжелая или же длительно текущая АГ обычно проявляется более выраженным аритериолосклерозом [63]. При злокачественной АГ в сосудах может отмечаться выраженная концентрическая гипертрофия или фибриноидный некроз [64].

О значительном гемодинамически обусловленном вовлечении в процесс прегломерурулярных сосудов свидетельствует повышенная резистентность афферентной аритериолы [65] в сочетании с существенным снижением почечного плазматока при относительной сохранности СКФ [66]. Вазоконстрикция сосудов кортикального слоя сочетается с относительной сохранностью кровотока в более глубоких слоях почечной паренхимы [67].

Кроме сосудистых изменений, при биопсии и аутопсии выявляется также частичное вовлечение в процесс канальцев в виде ишемии, часто сочетающееся с умеренной инфильтрацией провоспалительными клетками [62].

Клубочки могут быть ишемизированы с явлениями коллапса капиллярных петель. Однако у части пациентов с ЭГ могут быть обнаружены увеличенные в размерах гломерулы в сочетании с сегментарным склерозом, наподобие фокального гломерулосклероза [68]. Для обозначения такого типа повреждений A. Bohle и M. Ранние работы, выполненные до внедрения в клиническую практику эффективной антигипертензивной терапии, свидетельствовали о том, что у 35?

При этом смертность и развитие ТПН тесно коррелировали с тяжестью артериолосклероза почечных сосудов [71]. Таким образом, у пациентов с длительно текущей ЭГ, особенно при неадекватном контроле АД, чаще, чем предполагалось ранее, развивается прогрессирующая нефропатия, которая проявляется характерными гистологическими изменениями почечной паренхимы.

В ряде случаев для уточнения диагноза, по-видимому, необходимо выполнить нефробиопсию. Consilium Medicum ; Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure.

букмекерская контора 1xbet зеркало сайта рабочее - доступ 1хбет зеркало онлайн bit.ly/2IJWLMJ

Hypertension ; Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: JAMA ; United States Renal Data System. Early predictors of 15year endstage renal disease in hypertensive patients. Antihypertensive drug treatment: Hypertension ; 13 [Suppl 1]: Arch Intern Med ; Latin American Registry of dialysis and renal transplantation: Nephrol Daial Transplant ; Ministry of Health.

Assistance to patients with chronic renal disease. Brasilia, Brazil Amico G. Comparability of different registries of renal replacement therapy. Am J Kidney Dis ; 25 1: Renal replacement therapy in the United States: Volhard F, Fahr T. Die Bright? Berlin, Julius Springer Verlag Perera GA.

Hypertensive vascular disease; description and natural history. J Chronic Dis ; 1: Does nonmalignant essential hypertension cause renal damage? A clinician? J Hum Hypertens ; Blood pressure and endstage renal disease in men. N Engl J Med ; Iseki K. The Okinawa Screening Program. J Am Soc Nephrol ; 14 Suppl: SS Predictors of new onset kidney disease in a communitybased population.

J Am Soc Nephrol ; Arch Intern Med ; 4: Ludwig T. Uber den Zusammenhang von Herzund Nierenkrankheiten. Berlin, Germany: August Hirschwald Mahomed FA. On chronic Bright? Lancet ; 76 1: Are renal hemodynamics a key factor in the development and maintenance of arterial hypertension in humans? Hypertension ; 23 1: The role of the kidney in hypertension.

Pathophysiology of hypertensive renal damage. Hypertension explained by Starling? Lancet ; 30 1: Arterial 1xbet приложение на компьютер бесплатно regulation: Am J Med ; 52 4: Guyton AC.